Studio di fase 1
Phase 1, placebo-controlled, single ascending dose trial to evaluate the safety, pharmacokinetics and effect on altered states of consciousness of intranasal BPL-003 (5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine benzoate) in healthy participants
Fonte bibliografica: https://doi.org/10.1177/02698811241246857
Partecipanti: 44 volontari sani che non avevano mai avuto esperienze precedenti con sostanze psichedeliche.
Protocollo: trial di fase 1, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi singole ascendenti; una dose singola di BPL-003 compresa tra 1 mg e 12 mg, oppure un placebo. Il farmaco è stato somministrato sotto forma di polvere secca tramite un dispositivo spray intranasale monodose. Il protocollo prevedeva due visite preparatorie con un monitor addestrato, sessioni di dosaggio in un ambiente confortevole con musica e supporto non direttivo, seguite da una visita di integrazione e un follow-up a 7 giorni.
Risultati principali:
- BPL-003 ha un profilo farmacocinetico e farmacodinamico molto rapido, è stato assorbito rapidamente (mediana di 8-10 minuti) ed eliminato in tempi brevi, con un'emivita inferiore ai 27 minuti. Gli effetti psichedelici sono iniziati entro pochi minuti e si sono risolti generalmente in meno di due ore (tipicamente tra 45 e 90 minuti).
- Alle dosi più elevate (10 mg e 12 mg), il 60% dei partecipanti ha riportato una "esperienza mistica completa".
Sicurezza: non sono stati segnalati eventi avversi gravi o severi. Sono stati osservati aumenti transitori della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca subito dopo la somministrazione, che sono tornati ai valori basali entro 90 minuti senza necessità di intervento medico.
Conclusioni: le dosi tra 8 mg e 12 mg sono le più idonee per proseguire lo sviluppo clinico in pazienti affetti da patologie neuropsichiatriche, come la depressione resistente al trattamento.
Studio di fase 2a
Phase 2a study of 2-dose induction of BPL-003 in patients with Treatment-Resistant Depression
Fonte bibliografica: https://ir.ataibeckley.com/news-releases/news-release-details/atai-life-sciences-and-beckley-psytech-report-positive-phase-2a
Partecipanti: 12 pazienti con depressione resistente a trattamento, senza terapia antidepressiva in corso.
Protocollo: studio open-label, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un regime di induzione a due dosi (8 mg al basale e 12 mg 2 settimane dopo). Follow up di 12 settimane.
Risultati principali:
- Già al secondo giorno dopo la prima dose da 8 mg, si è registrata una riduzione media del punteggio MADRS di 13,3 punti.
- Una settimana dopo la seconda dose (12 mg), la riduzione del punteggio MADRS è scesa ulteriormente, raggiungendo una riduzione totale di 19,0 punti rispetto al basale.
- I tassi di remissione (pazienti non più considerati clinicamente depressi) sono raddoppiati, passando dal 25% (una settimana dopo la prima dose) al 50% all'ottava settimana. Alla dodicesima settimana, il tasso di remissione era del 42%.
- Gli effetti antidepressivi sono rimasti sostenuti fino alla fine del periodo di osservazione di 12 settimane.
Sicurezza: Il profilo di sicurezza di BPL-003 si è confermato solido e coerente con gli studi precedenti.
Conclusioni: i risultati sottolineano il potenziale di BPL-003 come opzione terapeutica rapida e conveniente per chi soffre di TRD.
Phase 2a study of BPL-003 in patients with treatment resistant depression
Fonte bibliografica: https://ir.ataibeckley.com/news-releases/news-release-details/atai-life-sciences-announces-positive-initial-results-beckley
Partecipanti: 12 pazienti con depressione resistente a trattamento, senza terapia antidepressiva in corso.
Protocollo: studio open-label. Una singola dose da 10 mg di BPL-003 somministrata per via intranasale e supporto psicologico. Follow up a 12 settimane.
Risultati principali:
- Il 55% dei pazienti ha mostrato una risposta clinica (riduzione del punteggio MADRS ≥50%) già il giorno successivo al dosaggio.
- Alla settimana 4 il tasso di risposta del 55% è stato mantenuto e il 55% dei pazienti era in remissione (punteggio MADRS ≤10).
- Il 45% dei pazienti era ancora in remissione a tre mesi dalla singola dose.
Sicurezza: BPL-003 ha mostrato un buon profilo di sicurezza ed è stato ben tollerato. Gli effetti acuti si sono risolti in media in meno di due ore.
Conclusioni: i risultati sono abbastanza solidi e sicuri da proseguire in uno studio di fase 2b.
Phase 2a study of BPL-003 in patients with treatment resistant depression currently taking SSRIs
Fonte bibliografica: https://ir.ataibeckley.com/news-releases/news-release-details/atai-life-sciences-announces-positive-topline-data-part-2
Partecipanti: 12 pazienti con depressione resistente a trattamento, al momento in terapia con SSRI.
Protocollo: studio open-label, con singola somministrazione di BPL-003 e supporto psicologico. Follow up a 12 settimane.
Risultati principali:
- La riduzione media del punteggio sulla scala MADRS rispetto al basale è stata 18 punti il giorno successivo alla somministrazione, 19 punti a distanza di un mese, 18 punti a tre mesi dalla dose singola.
Sicurezza: BPL-003 ha mostrato un buon profilo di sicurezza ed è stato ben tollerato. Gli effetti acuti si sono risolti in media in meno di due ore.
Conclusioni: questi risultati confermano quanto già osservato quando il BPL-003 era stato testato come monoterapia.
Studio di fase 2b
Phase 2b study of BPL-003 in patients with treatment resistant depression
Fonte bibliografica: https://ir.ataibeckley.com/news-releases/news-release-details/atai-life-sciences-and-beckley-psytech-announce-positive-topline
Partecipanti: 193 pazienti con depressione resistente a trattamento randomizzati (73 pazienti hanno ricevuto una dose da 12 mg, 46 pazienti hanno ricevuto una dose da 8 mg, 74 pazienti hanno ricevuto una dose di confronto da 0,3 mg come controllo attivo a basso dosaggio).
Protocollo: studio di fase 2 multicentrico in quadruplo cieco. Una singola somministrazione di BPL-003 intranasale. Follow up a 8 settimane.
Risultati principali:
- Entrambe le dosi attive (8 mg e 12 mg) hanno mostrato riduzioni significative dei sintomi depressivi già dalgiorno 2.
- Al giorno 29 la dose da 12 mg ha mostrato una riduzione media di 11,1 punti sulla scala MADRS, mentre la dose da 8 mg ha mostrato una riduzione di 12,1 punti, rispetto ai 5,8 punti del gruppo di controllo.
- Gli effetti antidepressivi sono stati mantenuti fino alla fine dello studio (Giorno 57/Settimana 8), con riduzioni di 10,8 punti (8 mg) e 10,2 punti (12 mg).
- Le dosi da 8 mg e 12 mg hanno dimostrato un'efficacia equivalente, suggerendo che la dose da 8 mg possa essere sufficiente per ottenere il beneficio terapeutico
Sicurezza: Il farmaco è stato generalmente ben tollerato a tutti i dosaggi, ma la dose da 8 mg è risultata meglio tollerata rispetto a quella da 12 mg.
Conclusioni: i risultati positivi supportano la selezione della dose da 8 mg per l'avanzamento verso gli studi clinici di fase 3.
Estensione: è attualmente in corso una fase di estensione in aperto (OLE) di otto settimane per valutare la sicurezza e l'efficacia di una seconda dose da 12 mg somministrata dopo il periodo iniziale.
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